Hazbin Hotel begleitet Charlie, die Prinzessin der Hölle, bei ihrem scheinbar unmöglichen Ziel, Dämonen zu rehabilitieren, um die Überbevölkerung in ihrem Königreich friedlich zu reduzieren. Nach einer jährlichen Ausrottungsaktion durch Engel eröffnet sie ein Hotel in der Hoffnung, dass die Gäste in den Himmel „auschecken“ werden. Während die meisten in der Hölle ihr Ziel verspotten, stehen ihr ihr treuer Partner Vaggie und ihre erste Testperson, die Pornodarstellerin Angel Dust, zur Seite. Als eine mächtige Wesenheit namens „Radio Demon“ Charlie bei ihren Bemühungen unterstützt, bekommt ihr verrückter Traum eine Chance, Wirklichkeit zu werden.