Nach dem schockierenden Cliffhanger des Finales der zweiten Staffel, der die Zuschauer in Atem hielt, folgt Harlem S3 den vier Kernfrauen, die wie nie zuvor an der Schwelle zur Veränderung stehen. Ob Mutterschaft, Single-Dasein, Schwesternschaft, komplizierte Karrierewege oder noch kompliziertere Familien, unsere stylischen und ehrgeizigen besten Freundinnen streben danach, sich endlich selbst über alles zu stellen.