Fool Me Once handelt von Maya Stern (Michelle Keegan), die versucht, den brutalen Mord an ihrem Mann Joe (Richard Armitage) zu verarbeiten. Doch als Maya eine Nanny-Cam installiert, um ein Auge auf ihre kleine Tochter zu haben, ist sie schockiert, als sie einen Mann in ihrem Haus sieht, den sie wiedererkennt. Ihr Mann, den sie für tot hielt… Detective Sergeant Sami Kierce (Adeel Akhtar) leitet die Morduntersuchung zu Joes Tod, während er sich mit seinen eigenen Geheimnissen auseinandersetzt. Währenddessen versuchen Mayas Nichte und Neffe, Abby und Daniel, die Wahrheit über den Mord an ihrer Mutter herauszufinden, der einige Monate zurückliegt. Sind die beiden Fälle miteinander verbunden? Fool Me Once begleitet die beiden auf einer spannenden Jagd nach der Wahrheit, die schockierende Geheimnisse ans Licht bringt und ihr Leben für immer verändern wird. Joanna Lumley ist Judith Burkett, Joes beschützende Mutter.